系統(tǒng)性硬化癥，俗稱硬皮病，是一種嚴(yán)重影響皮膚和身體其他器官健康的自身免疫疾病。所謂自身免疫病，是指患者的免疫系統(tǒng)攻擊自身，導(dǎo)致炎癥和其他癥狀。硬皮病的主要癥狀為身體多處皮膚的增厚與緊繃，內(nèi)臟產(chǎn)生炎癥以及出現(xiàn)纖維化，最終導(dǎo)致肺部、腎臟、心臟、腸道及身體其他部位出現(xiàn)損傷。和其他自身免疫病不同的是，硬皮病除了有其他病都有的自身免疫現(xiàn)象外，還伴有突出的微血管病變和纖維化，后兩點(diǎn)導(dǎo)致硬皮病的治療目前仍然是臨床難題。據(jù)臨床研究估計(jì)，全球約有250萬硬皮病患者，中國的硬皮病發(fā)病率大約為16~29例/10萬人。

哪些人易患硬皮病

  任何人都可能患上硬皮病，但女性的患病概率高于男性。幾個(gè)綜合因素可能影響硬皮病患病風(fēng)險(xiǎn)。

  一是遺傳體質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)攜帶一些特定基因變異的人群似乎更容易患上硬皮病。這種體質(zhì)大部分是出生即存在的，無法改變；少部分可能由環(huán)境誘導(dǎo)。遺傳體質(zhì)解釋了為什么少數(shù)硬皮病發(fā)病有家族遺傳現(xiàn)象，或者有些家族內(nèi)出現(xiàn)多種自身免疫病聚集的現(xiàn)象，如母親是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、女兒是硬皮病、表兄是紅斑狼瘡。

  二是環(huán)境誘因。在工作等場景中反復(fù)接觸某些有害物質(zhì)或化學(xué)物質(zhì)也可能增加罹患硬皮病的風(fēng)險(xiǎn)。

  三是免疫系統(tǒng)失衡。硬皮病是一種自身免疫病，這意味著人體本該防御病菌的免疫系統(tǒng)開始攻擊自己的身體，紊亂的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致了膠原的過度產(chǎn)生。在15%~20%的病例中，硬皮病患者伴有其他自身免疫病癥狀，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡或干燥綜合征。

硬皮病分哪幾類

  硬皮病曾經(jīng)是一個(gè)非常寬泛的名詞，包括了一組以皮膚硬化為特征的疾病，分為局灶性硬皮病和系統(tǒng)性硬皮病。

  局灶性硬皮病的正式名稱為硬斑病，這類硬皮病主要在皮膚科就診。局灶性硬皮病通常只損傷皮膚，盡管有時(shí)肌肉、關(guān)節(jié)和骨骼也會(huì)被影響，但不會(huì)傷及內(nèi)臟。局灶性硬皮病的癥狀包括皮膚上出現(xiàn)褪色斑塊或四肢出現(xiàn)條狀的厚硬皮膚。

  系統(tǒng)性硬皮病的正式學(xué)名為系統(tǒng)性硬化癥，這類硬皮病主要在風(fēng)濕科就診。系統(tǒng)性硬皮病是最嚴(yán)重的，因?yàn)樗粌H可能導(dǎo)致皮膚纖維化，還可能損傷肌肉、關(guān)節(jié)、血管以及肺臟、腎臟、心臟等內(nèi)臟器官。系統(tǒng)性硬皮病又分為兩種：局限型皮膚系統(tǒng)性硬化癥以及彌漫型皮膚系統(tǒng)性硬化癥。

  局限型皮膚系統(tǒng)性硬化癥的皮膚病變僅局限于四肢遠(yuǎn)端和面部，內(nèi)臟受累可出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化或肺動(dòng)脈高壓等。該類型硬皮病通�？赏ㄟ^血液檢測染色體著絲點(diǎn)抗體確診。CREST綜合征主要指該病常見的幾種癥狀，如皮下形成鈣化瘤、雷諾現(xiàn)象、食道活動(dòng)受阻、手指皮膚增厚且緊繃以及皮下毛細(xì)血管擴(kuò)張，等等。

  彌漫型皮膚系統(tǒng)性硬化癥的皮膚增厚會(huì)從肢體末端一直延伸至四肢近端部位的皮膚，甚至胸、腹部的皮膚也會(huì)被波及。彌漫型皮膚系統(tǒng)性硬化癥影響內(nèi)臟的概率更高，如肺臟、腎臟或腸胃系統(tǒng)。該類型的硬皮病通�？赏ㄟ^血液檢測抗Scl-70抗體確診。

硬皮病如何確診

  對(duì)于硬皮病，目前常用的診斷方法主要是通過X光和CT檢測身體部位的異常，以及通過超聲波和核磁共振幫助檢測軟組織。此外，醫(yī)生也會(huì)通過面診關(guān)注以下癥狀進(jìn)行綜合診斷。

  雷諾現(xiàn)象。該現(xiàn)象表現(xiàn)為手指或腳趾的顏色在接觸低溫后變?yōu)樗{(lán)色、白色或紅色，這種現(xiàn)象是由短時(shí)間內(nèi)流向手指或腳趾的血流減少引起的。雷諾現(xiàn)象是硬皮病最早期的癥狀之一，有超過90%的硬皮病患者都伴有雷諾現(xiàn)象。

  皮膚增厚、腫脹且緊繃。硬皮病患者患處會(huì)呈現(xiàn)過于光滑的皮膚或深淺異常的膚色，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者面部外觀的改變。

  氣短、呼吸困難或體力下降等癥狀，可能是出現(xiàn)肺纖維化或肺動(dòng)脈高壓的表現(xiàn)。

  硬皮病本身還會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)不僅疼痛，而且腫脹。

  手部、面部及手指甲床處的毛細(xì)血管擴(kuò)張也是硬皮病特征性表現(xiàn)之一，特別是在局限型皮膚系統(tǒng)性硬化癥患者當(dāng)中。

  部分患者可能會(huì)出現(xiàn)皮膚鈣質(zhì)沉積，沉積部位可能容易發(fā)生皮膚潰瘍。

  消化道功能障礙在硬皮病患者中也很常見。面部皮膚硬化可能導(dǎo)致患者張口變小，嚴(yán)重時(shí)影響進(jìn)食。食道、胃的蠕動(dòng)功能障礙，可能導(dǎo)致反酸燒心、早飽感、胃脹氣、吞咽困難等。腸道蠕動(dòng)障礙可能導(dǎo)致便秘，腸道菌群過度繁殖則會(huì)引發(fā)慢性腹瀉。

硬皮病的治療

  目前可以通過使用以下所列的藥物組合及指導(dǎo)患者開展日常自我護(hù)理來緩解并阻止硬皮病的惡化。

  在藥物治療方面，可以用免疫抑制藥物、鈣通道阻滯劑、PDE5抑制劑、奧美拉唑以及抗酸藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、肺部治療藥物等。

  在非藥物治療方面，患者可采取少食多餐的進(jìn)食方式改善消化系統(tǒng)問題；要保持皮膚濕潤以緩解皮膚僵硬，同時(shí)防止手指與其他皮膚部位受傷；為保證身體溫暖，患者應(yīng)穿多層衣服并穿戴襪子、靴子、手套，避免進(jìn)入過冷的房間，但遷居到氣候溫暖的地方并不一定會(huì)大幅減輕癥狀；要注意保持適度的鍛煉和理療，這有助于緩解關(guān)節(jié)僵硬；要保持樂觀的心態(tài)，積極配合治療，家庭和朋友的支持對(duì)保持患者的生活質(zhì)量格外重要。

  總之，主動(dòng)、定期、規(guī)范的疾病評(píng)估對(duì)延長硬皮病患者壽命、改善生活質(zhì)量非常重要。因此，要盡早發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)開展針對(duì)性治療，將疾病消滅于微時(shí)�！�

（作者系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主治醫(yī)師）