隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，阿爾茨海默病患者的人數(shù)不斷攀升，60歲以上人群中阿爾茨海默病等癡呆問題的患病率約為5%~6%，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

   由癡呆造成的疾病負(fù)擔(dān)在疾病總負(fù)擔(dān)中比重不斷增加，從1990年的0.66%增長至2017年的1.88%，是疾病負(fù)擔(dān)增長速度最快的神經(jīng)精神疾病。

   阿爾茨海默病是一類起病隱襲的神經(jīng)退行性疾病，臨床上以認(rèn)知功能進(jìn)行性衰退為主要表現(xiàn)，可伴有情緒紊亂和行為異常。由于病因和發(fā)病機(jī)制未明，癡呆問題的治療主要以延緩認(rèn)知功能衰退和精神癥狀的對癥處理為主，缺乏特效的干預(yù)手段。

   近年來，包括禮來、默沙東在內(nèi)的數(shù)十家制藥巨頭紛紛投入數(shù)十億美元圍繞癡呆可能的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行大量的藥物研發(fā)，但均以失敗告終，讓癡呆領(lǐng)域成為了新藥研發(fā)失敗的重災(zāi)區(qū)。

   睡眠障礙是一組以“睡不著、睡不好、睡不醒”為主要表現(xiàn)的臨床常見疾病，約有1/3的人飽受各類睡眠問題的困擾。良好的睡眠是維持正常腦功能的基本保障，睡眠不足不僅會引起認(rèn)知功能的短期受損，增加工作和交通事故的發(fā)生概率；還會顯著增加癡呆的患病風(fēng)險。

   我們團(tuán)隊通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，失眠可增加阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險，睡眠呼吸障礙則會顯著增加阿爾茨海默病、血管性癡呆和全因癡呆的發(fā)生風(fēng)險。

   因此，科學(xué)家們圍繞著睡眠與認(rèn)知功能進(jìn)行了大量的探索，以期為癡呆的干預(yù)提供新思路。

睡眠影響認(rèn)知功能的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)

   近年來，隨著分子生物學(xué)和腦成像技術(shù)的快速發(fā)展，大量研究證據(jù)表明良好的睡眠是維持正常腦功能的基礎(chǔ)。

   睡眠過程是大腦清除代謝毒物的關(guān)鍵時期。研究發(fā)現(xiàn)睡眠狀態(tài)下大腦組織間隙的體積增加了60%，有利于腦脊液和組織液間的交換，從而促進(jìn)Aβ淀粉樣蛋白的清除。此外，人在深度睡眠時大腦的血液會周期性的流出，腦脊液隨之涌入對大腦進(jìn)行清洗，以清除代謝廢物。而睡眠剝奪和睡眠不足則會顯著增加腦脊液中Aβ淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平，從而損害認(rèn)知功能，增加癡呆發(fā)生風(fēng)險。

   同時，睡眠在記憶加工過程中也發(fā)揮重要作用。北京大學(xué)的研究人員通過活體成像技術(shù)在動物模型上發(fā)現(xiàn)，快動眼睡眠期會對大腦前額葉中新形成的記憶突觸進(jìn)行修剪，能夠有效地平衡學(xué)習(xí)過程中記憶的保存和消除，確保有限內(nèi)存的大腦能夠正常運(yùn)行。

   另一項(xiàng)來自加州大學(xué)的研究則發(fā)現(xiàn)非動眼睡眠期同樣是記憶加工的重要階段，應(yīng)用閉環(huán)光遺傳學(xué)技術(shù)抑制慢振蕩學(xué)習(xí)效果明顯下降，而抑制δ波時學(xué)習(xí)效果明顯增強(qiáng)，此結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了睡眠在記憶加工過程的重要作用。

   此外，我們團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)在慢波睡眠過程中對恐懼記憶進(jìn)行消退，可以顯著降低受試者清醒狀態(tài)下的恐懼反應(yīng)，從而消除痛苦的記憶，這一研究結(jié)果為睡眠狀態(tài)下操控記憶加工編碼提供了可能。

睡眠障礙與認(rèn)知受損相互作用影響預(yù)后

   睡眠障礙和認(rèn)知受損存在互為因果的關(guān)系：睡眠不足使腦內(nèi)Aβ淀粉樣蛋白和tau蛋白水平升高，這些代謝毒物會進(jìn)一步破壞睡眠結(jié)構(gòu)，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。

   睡眠紊亂是癡呆最常見的臨床表現(xiàn)之一。大連醫(yī)科大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)在認(rèn)知損傷出現(xiàn)前，阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因動物模型就已經(jīng)出現(xiàn)暗周期睡眠增多而亮周期清醒增多的情況，提示睡眠結(jié)構(gòu)紊亂可能是阿爾茨海默病早期表現(xiàn)之一。

   睡眠障礙會進(jìn)一步損害認(rèn)知功能。我們團(tuán)隊通過整晚睡眠監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，伴有客觀睡眠時長縮短的失眠障礙患者的認(rèn)知功能嚴(yán)重受損，受損程度與腦源性生長因子BDNF的降低水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示睡眠不足影響認(rèn)知功能可能的機(jī)制與BDNF水平下降有關(guān)。

治療睡眠障礙有利于改善認(rèn)知功能，延緩癡呆進(jìn)程

   盡早地識別和干預(yù)睡眠障礙可有效改善認(rèn)知功能，延緩癡呆的進(jìn)程。對伴有失眠障礙的認(rèn)知障礙患者來說，治療失眠障礙有利于改善認(rèn)知功能。

   有研究將輕中度癡呆障礙患者隨機(jī)分為褪黑素輔助治療組和安慰劑對照組，發(fā)現(xiàn)褪黑素輔助治療組患者的認(rèn)知功能和睡眠狀況均有明顯改善。

   另一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對輕度認(rèn)知受損且伴有失眠障礙的患者進(jìn)行失眠認(rèn)知行為治療，能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能和睡眠狀況，且無毒副作用，這為癡呆的早期預(yù)防提供了可能。對伴有睡眠呼吸障礙的認(rèn)知障礙患者來說，持續(xù)氣道正壓（CPAP）治療具有延緩認(rèn)知功能衰退、穩(wěn)定情緒、改善主觀睡眠質(zhì)量和日間嗜睡狀況的作用。

   良好的睡眠對維持大腦正常的認(rèn)知功能至關(guān)重要，在認(rèn)知功能受損之前，盡早地識別和干預(yù)睡眠障礙有助于改善大腦的認(rèn)知功能，從而延緩癡呆的發(fā)展進(jìn)程。

   學(xué)習(xí)睡眠衛(wèi)生知識，養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣，提升睡眠健康意識，擺脫睡眠問題的困擾，守護(hù)大腦健康，預(yù)防阿爾茨海默病，助力健康中國。

（北京大學(xué)博士研究生闕建宇對本文亦有貢獻(xiàn)）