在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過程中，人類改造自然的腳步從未停止，在戰(zhàn)勝了其他物種居于食物鏈的頂端后，又通過科技不斷改造賴以生存的藍(lán)色星球。直到2018年11月26日，人類拉開了改造自身的序幕。
這一天，南方科技大學(xué)副教授賀建奎通過媒體宣布，世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國(guó)誕生。這一消息在科學(xué)界、媒體圈和社會(huì)公眾中立即引起了軒然大波，并在持續(xù)發(fā)酵中。
一石激起千層浪
在其實(shí)驗(yàn)室于11月25日上傳到Y(jié)ouTube上的視頻中，賀建奎介紹，有一億人天然就擁有一種使CCR5基因失效的遺傳變異保護(hù)他們抵御HIV病毒。這些人非常健康。因此他認(rèn)為通過敲除CCR5基因可以預(yù)防父親攜帶HIV病毒可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生的感染，同時(shí)也是安全的。他還用試管嬰兒技術(shù)類比，指出試管技術(shù)剛誕生時(shí)，也一度引起爭(zhēng)議，但經(jīng)過四十年發(fā)展，試管技術(shù)幫助800多萬兒童來到世界，給很多家庭帶來福祉。他認(rèn)為自己所做的基因手術(shù)是幫助少數(shù)家庭的新試管技術(shù)。
事情并未如賀建奎預(yù)想的發(fā)展，在短暫的驚嘆聲過后，反對(duì)的聲音在消息公布幾小時(shí)后就接踵而至，更讓他沒想到的是，輿論已不局限于質(zhì)疑而是強(qiáng)烈譴責(zé)。
當(dāng)天下午，122位科學(xué)家聯(lián)名對(duì)此事件發(fā)表聲明，認(rèn)為這一事件是嚴(yán)重違反中國(guó)現(xiàn)行的法律法規(guī)，違背醫(yī)學(xué)倫理和有效知情同意的違規(guī)臨床應(yīng)用，對(duì)此表示強(qiáng)烈反對(duì)并予以嚴(yán)厲譴責(zé)。另有78位從事生物信息學(xué)研究的科學(xué)家發(fā)表連署聲明，認(rèn)為科學(xué)家應(yīng)有基本的職業(yè)操守，科學(xué)研究的倫理底線不容突破；生命科學(xué)或醫(yī)學(xué)相關(guān)技術(shù)，在未能充分證明其有效性和安全性之前，不能貿(mào)然應(yīng)用于人體；建議相關(guān)部門徹查此事。
在科學(xué)界一致反對(duì)的聲浪中，相關(guān)機(jī)構(gòu)和部門也迅速發(fā)聲。當(dāng)天晚間，南方科技大學(xué)發(fā)表聲明，表示此項(xiàng)研究為賀建奎在校外開展的，對(duì)此事南方科技大學(xué)并不知情，將聘請(qǐng)權(quán)威專家成立獨(dú)立委員會(huì)，進(jìn)行深入調(diào)查。深圳衛(wèi)計(jì)委也發(fā)布聲明稱，深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)未按要求進(jìn)行備案，深圳市醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)已啟動(dòng)調(diào)查。卷入這場(chǎng)事件的深圳和美婦兒科醫(yī)院也向媒體公開否認(rèn)參與此試驗(yàn)，并對(duì)網(wǎng)上所流傳的由深圳和美婦兒科醫(yī)院簽發(fā)的倫理審查申請(qǐng)表的真實(shí)性展開調(diào)查。
當(dāng)晚，國(guó)家衛(wèi)健委也介入此事，國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)回應(yīng)，已要求廣東省衛(wèi)健委認(rèn)真調(diào)查核實(shí)，本著對(duì)人民健康高度負(fù)責(zé)和科學(xué)原則，依法依規(guī)處理，并及時(shí)向社會(huì)公開結(jié)果。
11月27日，中國(guó)科學(xué)院學(xué)部科學(xué)道德建設(shè)委員會(huì)發(fā)布聲明，表示堅(jiān)決反對(duì)任何個(gè)人、任何單位在理論不確定、技術(shù)不完善、風(fēng)險(xiǎn)不可控、倫理法規(guī)明確禁止的情況下開展人類胚胎基因編輯的臨床應(yīng)用。
科技部副部長(zhǎng)徐南平也對(duì)此事件做出回應(yīng)。他指出，本次“基因編輯嬰兒”如果確認(rèn)已出生，屬于被明令禁止的，將按照中國(guó)有關(guān)法律和條例進(jìn)行處理。
中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部和科學(xué)道德建設(shè)委員會(huì)發(fā)表聲明，除了對(duì)本次事件在學(xué)術(shù)、倫理、法律上的越界表示譴責(zé)外，還呼吁社會(huì)各界給予兩名嬰兒更多的關(guān)懷，并愿意提供必要的學(xué)術(shù)與專業(yè)技術(shù)支持。
國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)也發(fā)表聲明，對(duì)其做法給人類可能造成的后果表示極度擔(dān)憂，對(duì)其嚴(yán)重違反我國(guó)現(xiàn)行法律法規(guī)和科學(xué)倫理的不負(fù)責(zé)任行為予以嚴(yán)厲譴責(zé)。
科學(xué)上無創(chuàng)新存風(fēng)險(xiǎn)
上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員蔡宇伽表示，這次試驗(yàn)在理論上和技術(shù)上都沒有創(chuàng)新。理論上，CCR5作為靶點(diǎn)治療HIV是受到“柏林病人”啟發(fā)。他先是感染了HIV，后來又得了白血病。為了治療白血病，醫(yī)生給他進(jìn)行了異體造血干細(xì)胞移植（這位捐獻(xiàn)者恰好有CCR5突變），結(jié)果他的白血病和HIV都被治好了。因此，CCR5成了一個(gè)熱門的HIV治療靶點(diǎn)。技術(shù)上，使用的是常規(guī)的Cas9蛋白和gRNA復(fù)合體。而動(dòng)物和人的胚胎基因編輯國(guó)內(nèi)外都已嘗試過了。
但這項(xiàng)技術(shù)卻存在安全風(fēng)險(xiǎn)。首先，CRISPR的脫靶效應(yīng)無法完全避免，如果脫靶出現(xiàn)在已分化的細(xì)胞上則風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)在干細(xì)胞，特別是胚胎干細(xì)胞上，則安全隱患非常大，直接影響整個(gè)器官或者整個(gè)個(gè)體。其次，研究結(jié)果表明CCR5完全缺失的人群并不完全正常，他們更容易感染HIV以外的病毒、患癌以及其他疾病。最后，即使CCR5完全敲除也不能獲得完全的‘HIV免疫’，因?yàn)镠IV有兩種毒株，即CCR5偏好型和CXCR4偏好型，分別借助CCR5和CXCR4受體感染細(xì)胞。也就是CXCR4毒株依然可以感染CCR5缺失的人群。
浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授朱永群也指出，CCR5不僅僅是HIV病毒的主要輔助受體之一，而且是人類非常重要的趨化因子受體，在免疫過程發(fā)揮重要作用。在小鼠上敲除CCR5基因后，會(huì)產(chǎn)生一些嚴(yán)重后果，在嬰兒身上敲除或改變CCR5基因的后果目前完全不可預(yù)知。
11月28日，在第二屆國(guó)際人類基因組編輯峰會(huì)上，賀建奎介紹，共有8對(duì)志愿者夫婦進(jìn)入試驗(yàn)，有1對(duì)中途退出，均為父親HIV陽性，母親HIV陰性，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)大約30個(gè)胚胎中70%進(jìn)行了基因編輯。他承認(rèn)發(fā)現(xiàn)有一個(gè)潛在的基因間脫靶，他們告知了參與實(shí)驗(yàn)的夫婦可能的安全風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)夫婦仍選擇植入這些胚胎。
突破倫理邊界
除技術(shù)上的不確定性外，更大的問題來自倫理。2015年，中山大學(xué)黃軍課題組利用廢棄胚胎進(jìn)行基因編輯，以觀察與地中海貧血癥相關(guān)基因的遺傳情況，結(jié)果很快遭到學(xué)術(shù)界的批評(píng)。這一事件也最終促使2015年12月“全球人類基因編輯峰會(huì)”的召開，并成立人類基因編輯委員會(huì)。
其實(shí)，早在2003年，原科技部和衛(wèi)生部就聯(lián)合下發(fā)了《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》，其中第6條指出，“利用體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾獲得的囊胚，其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開始不得超過14天；不得將前款中獲得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他動(dòng)物的生殖系統(tǒng)。”
在浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授王立銘看來，這主要是因?yàn)樵谑芫阎行薷幕蚝螅@些修改將可能進(jìn)入嬰兒的所有細(xì)胞，包括生殖細(xì)胞。這樣，基因編輯的結(jié)果不只會(huì)影響這個(gè)嬰兒，還會(huì)傳遞給他的子孫后代。這些接受了基因編輯的人，他們身體內(nèi)攜帶的、被修改過的基因，將會(huì)慢慢融入整個(gè)人類群體，成為人類基因庫的一部分。這里也包括可能被基因編輯操作脫靶誤傷的那些基因。從這個(gè)角度看，這項(xiàng)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)是不可控的，人類可能需要很多年后才會(huì)發(fā)現(xiàn)其后果。
更有科學(xué)家擔(dān)心這次試驗(yàn)將導(dǎo)致基因編輯技術(shù)的應(yīng)用邊界被突破，導(dǎo)致更多無法控制的情況發(fā)生。
中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)基因編輯研究分會(huì)在聲明中指出，從倫理層面，對(duì)于CCR5基因的敲除并不能給這個(gè)原本健康的嬰兒帶來明顯的益處，卻要承擔(dān)未知風(fēng)險(xiǎn)。開展基因編輯嬰兒的研究不符合中國(guó)及世界當(dāng)前對(duì)基因編輯在人類健康領(lǐng)域研究的普遍共識(shí)。
不過，此項(xiàng)試驗(yàn)只是賀建奎通過媒體發(fā)布，結(jié)果也沒有發(fā)表在學(xué)術(shù)刊物上，其真實(shí)性還有待確認(rèn)。無論如何，正如諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者戴維·巴爾的摩在第二屆人類基因組編輯國(guó)際峰會(huì)上的開幕詞所說，希望人類在利用新技術(shù)來操縱世界人口的同時(shí)，不要忘記描寫定制胚胎的小說《美麗新世界》中隱含的警告�！�