硫酸黏菌素，又被稱為克利斯汀，是一種重要的“終極手段”抗生素，用于治療對(duì)其它抗生素耐受的人體中嚴(yán)重的細(xì)菌感染。
同時(shí)，它也被用作飼料添加劑，對(duì)幫助飼養(yǎng)健康的動(dòng)物有明顯的作用。但廣泛地使用這種抗生素，則會(huì)促進(jìn)動(dòng)物乃至人體中細(xì)菌耐藥性的發(fā)展和擴(kuò)散，使其抵抗這種本可以救命的藥物。
為保障動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量安全和公共衛(wèi)生安全，今年7月26日，根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》規(guī)定，我國農(nóng)業(yè)部組織開展了硫酸黏菌素安全性評(píng)價(jià)工作，并根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，決定停止將硫酸黏菌素用于動(dòng)物促生長，并于2017年4月開始全面實(shí)施。
而這項(xiàng)科學(xué)決策的背后，離不開一個(gè)跨國科學(xué)聯(lián)合小組的抗菌研究。
會(huì)“移動(dòng)”的耐藥基因
近年來，革蘭氏陰性細(xì)菌多重耐藥的問題越來越嚴(yán)重，導(dǎo)致革蘭氏陰性菌引起的感染幾乎無藥可用，這迫使人們開始重新考慮老藥多黏菌素類藥物，將其作為“最后一道防線”用于臨床上多重耐藥陰性菌感染的治療。
在某些情況下，多黏菌素類藥物已成為人類醫(yī)學(xué)臨床的救命藥，近年來在國際上受到極其廣泛的關(guān)注。同時(shí)，長期以來，多黏菌素類藥物（如抗敵素）還一直被各國作為飼料添加劑或治療藥物用于畜禽疾病的防治。
據(jù)華南農(nóng)業(yè)大學(xué)網(wǎng)站報(bào)道，從2007年開始，該校獸醫(yī)學(xué)院教授劉健華連續(xù)對(duì)畜禽源大腸桿菌的黏菌素耐藥性進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其耐藥率呈逐年增加趨勢，有的地區(qū)養(yǎng)殖場的耐藥率已達(dá)50%以上，從養(yǎng)殖場獲取的信息發(fā)現(xiàn)常規(guī)的黏菌素飼料添加量已達(dá)不到防病治病的效果。種種跡象表明，國內(nèi)動(dòng)物源大腸桿菌對(duì)多黏菌素類藥物可能已產(chǎn)生了容易傳播的質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥機(jī)制。
2015年，由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院沈建忠院士、英國卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Timothy Walsh以及劉健華等組成的中英聯(lián)合科研團(tuán)隊(duì)，在《柳葉刀·傳染病》雜志首次報(bào)道了這種可轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒介導(dǎo)的黏菌素耐藥基因mcr-1，該基因可使細(xì)菌在動(dòng)物和人的硫酸黏菌素的治療中存活。
他們發(fā)現(xiàn)，mcr-1是一種“移動(dòng)基因”，攜帶該基因的接合性質(zhì)粒極易傳播擴(kuò)散，這從分子機(jī)制上解釋了目前國內(nèi)黏菌素耐藥性迅速升高的原因。這項(xiàng)工作得到了國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金委員會(huì)的資助，并獲得來自英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC）的額外支持。
2016年10月發(fā)表在《柳葉刀·傳染病》的文章顯示，mcr-1基因已經(jīng)傳播到超過30個(gè)國家及地區(qū)，橫跨四大洲。
科研成果支持科學(xué)決策
隨著這一發(fā)現(xiàn)，該小組開始與中國政府合作探討硫酸黏菌素在用于動(dòng)物和人類時(shí)mcr-1基因的風(fēng)險(xiǎn)和影響。
“廣泛使用抗生素意味著其將大規(guī)模暴露于周圍的環(huán)境，包括人類和細(xì)菌。它的連鎖反應(yīng)是耐藥基因的發(fā)展和擴(kuò)散。這些基因使得病原菌對(duì)潛在的救命藥物產(chǎn)生了抵抗力。”Walsh表示。
在7月獲得的中英聯(lián)合科學(xué)創(chuàng)新基金框架下的國家自然科學(xué)基金委員會(huì)與英國研究理事會(huì)國際合作研究項(xiàng)目也繼續(xù)推動(dòng)著這一討論。7月26日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了關(guān)于在中國禁止將克利斯�。ぞ刈鳛閯�(dòng)物生長促進(jìn)劑（飼料添加劑）的正式公告。
“養(yǎng)殖動(dòng)物中抗生素如何科學(xué)使用的問題已經(jīng)成為關(guān)系食品安全和公共健康的全球性問題。所有國家都應(yīng)該行動(dòng)起來，更加合理謹(jǐn)慎地在養(yǎng)殖動(dòng)物中使用抗生素，最大限度地避免耐藥性的產(chǎn)生與傳播。中國政府在該問題上正在積極采取應(yīng)對(duì)措施，如在對(duì)硫酸黏菌素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基礎(chǔ)上，已將該類藥物從飼料添加劑的目錄中剔除，這顯示了我國政府對(duì)待抗生素耐藥性問題的重視程度，以及處理該問題的效率和決心。”沈建忠在接受《科學(xué)新聞》采訪時(shí)表示。
“禁止將硫酸黏菌素作為飼料添加劑使用將大量減少該類藥物在中國的使用量，對(duì)控制黏菌素耐藥性的發(fā)展將發(fā)揮關(guān)鍵作用。這一管理決策的出臺(tái)，反映了政府部門對(duì)科研成果的關(guān)注和重視。我國政府對(duì)細(xì)菌耐藥問題的高度重視和快速反應(yīng)，也極大增強(qiáng)了全球抗擊細(xì)菌耐藥問題的信心。”劉健華對(duì)此也表示。
“這一禁令的直接含義是從中國獸醫(yī)部門撤回超過8000噸作為生長促進(jìn)劑的克利斯�。ぞ�，并由其他非人工的抗生素替代，輔以傳統(tǒng)中藥。”英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)網(wǎng)站于11月17日發(fā)表的文章指出。
同一天，Walsh也在發(fā)表于英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)洞察力博客上的文章中表示：“這一史無前例的行動(dòng)表明，中國領(lǐng)導(dǎo)著動(dòng)物領(lǐng)域的抗菌藥物管理。我真誠地希望，他們的決定會(huì)對(duì)其他國家施加壓力。”
歐洲藥品管理局（EMA）也采取了積極的措施，更新了其關(guān)于在歐洲獸醫(yī)實(shí)踐中減少使用克利斯�。ぞ氐慕ㄗh。
該小組希望此次如此快速實(shí)施的舉措，可以降低克利斯�。ぞ啬退幮缘膫鞑�，并延長克利斯汀－黏菌素作為高度耐藥細(xì)菌的重要治療選擇的有效性。
對(duì)此，英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)感染和免疫部門負(fù)責(zé)人Jonathan Pearce博士表示：“抗菌藥耐藥性為醫(yī)療保健和農(nóng)業(yè)帶來了全球性挑戰(zhàn)。我們對(duì)這一挑戰(zhàn)的響應(yīng)必須跨國界和多個(gè)學(xué)科。”
Walsh也呼吁道：“我們真的需要一個(gè)激進(jìn)的抗生素耐藥性計(jì)劃。”他指出，我們需要建立國際問責(zé)機(jī)制，并承諾能夠?qū)嵤⿲?shí)際的行動(dòng)計(jì)劃。
“我希望其他國家能以中國為榜樣，以便我們可以嘗試延長粘菌素在作為高度耐藥細(xì)菌的重要治療選擇方面的有效性。”他最后表示�！�