抑制某些免疫信號(hào)蛋白可在小鼠中終止自閉癥的發(fā)生
一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)免疫信號(hào)蛋白亞組，它們與自閉癥的發(fā)生相關(guān)。在小鼠妊娠期間阻斷這些蛋白可消除后代中的自閉癥表現(xiàn)，這提示了阻止該疾病發(fā)展的一種可能的方式。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，母體免疫系統(tǒng)——尤其是T細(xì)胞和免疫信號(hào)蛋白白細(xì)胞介素17a（IL-17a）——在胎兒神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期中的改變可導(dǎo)致后代的自閉癥。
因此，Gloria Choi等人在小鼠中更詳盡地對(duì)IL-17a進(jìn)行了探索。在進(jìn)入孕期的12天中遭遇輕微感染，母體會(huì)出現(xiàn)免疫反應(yīng)，這可導(dǎo)致胎兒皮層中IL-17a表達(dá)的增加。
該團(tuán)隊(duì)的分析揭示，這也會(huì)導(dǎo)致在孕期18天時(shí)胎兒腦皮層中神經(jīng)連接的紊亂，并使其后代在出生后表現(xiàn)出與自閉癥相關(guān)的行為。
然而，在接受一種能阻斷IL-17a的化合物預(yù)處理的母體，其后代則不會(huì)發(fā)生這種情況。轉(zhuǎn)錄因子視黃酸受體相關(guān)孤兒核受體γt（RORγt）已知是IL-17a通路的一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控因子，這促使Choi等人對(duì)缺乏這種蛋白的母體是否會(huì)產(chǎn)生有自閉癥樣行為的后代進(jìn)行了觀察。
然而，這些母體不會(huì)在感染時(shí)產(chǎn)生IL-17a，其胎兒不會(huì)出現(xiàn)連接紊亂的皮層，其后代出生后的行為表現(xiàn)也正常。這些結(jié)果表明，RORγt 和IL-17a 或能在易感母親的孩子中充當(dāng)預(yù)防自閉癥的良好的治療標(biāo)靶。
替換雄性小鼠的Y染色體
研究人員通過(guò)增加2個(gè)基因的表達(dá)而成功替代了小鼠的Y染色體，但這些雄性小鼠仍然保留了繁衍后代的能力。這些進(jìn)展除了是一項(xiàng)技術(shù)壯舉外，它也對(duì)Y染色體在繁殖和決定性別中的作用提出了新的見解。
雄性和雌性間的性染色體是有差異的。女性有2個(gè)X染色體，而男性則有一個(gè)X染色體和一個(gè)Y染色體。因此，該Y染色體已知在生物學(xué)上決定了男性的特征。
在這篇文章中，Yasuhiro Yamauchi和同事的工作建立在以往研究的基礎(chǔ)之上；他們?cè)谝酝难芯恐邪l(fā)現(xiàn)，Y染色體只需2個(gè)基因——Sry和Eif2s3y——就能讓雄性成功地繁衍后代。這使得他們對(duì)在其它染色體上過(guò)度表達(dá)其等位基因是否能替代這些Y染色體基因的功能進(jìn)行了探索。
盡管缺少1個(gè)Y染色體的小鼠有著異常的睪丸且其精子不能增殖，但誘導(dǎo)X染色體上的Sox9（它是一個(gè)SRY靶基因）和一個(gè)Eif2s3y同源基因的表達(dá)可讓其精子能夠增殖。
該小組接著用人工授精方法對(duì)這種精子進(jìn)行了測(cè)試并發(fā)現(xiàn)，13個(gè)缺乏Y染色體的雄性小鼠中有9個(gè)能夠繁衍后代。
作者們發(fā)現(xiàn)，在X染色體上的Eif2s3y等位基因能以一個(gè)并非1對(duì)1的比例（確實(shí)，X染色體上的該等位基因的表達(dá)水平較低）來(lái)代償Eif2s3y。Y染色體基因與其它染色體上編碼相同蛋白的那些基因間的可交換性展示了哺乳動(dòng)物基因組的可塑性。