Jules Hoffmann在免疫學(xué)和癌癥治療領(lǐng)域的貢獻(xiàn)可謂無出其右。
這位法國先天性免疫領(lǐng)域的先驅(qū)因發(fā)現(xiàn)先天性免疫系統(tǒng)的活性作用,與美國科學(xué)家Bruce A. Beutler共同榮獲2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
繼一年前采訪到Beutler后,《科學(xué)新聞》記者又在中國科學(xué)院大學(xué)的《先天免疫:從昆蟲到人類》的講座期間采訪到了Hoffmann。
同Beutler一樣,這位登峰科學(xué)界最高榮譽的老科學(xué)家擁有所有諾獎人共有的底蘊和謙和。
Hoffmann將一生都貢獻(xiàn)給了內(nèi)分泌學(xué)和昆蟲免疫學(xué)。他與許多合作者確立了以果蠅為先天性免疫研究模型的研究,解密受體的本質(zhì)并讓受體去識別病原體,以便在感染過程中建立可以啟動的信號通路。對于免疫反應(yīng)蛋白來說,特別是對于抗細(xì)菌肽類,這種信號通路能夠控制密碼基因的表達(dá)。
果蠅對Hoffmann來說是個“有魔力的詞(magic word)”。
雖然曾擔(dān)任過法國科學(xué)院院長等重要職務(wù),但Hoffmann仍然時刻記得自己幼時對昆蟲的熱愛。也正因為這種最原始的好奇心,這位“昆蟲專家”為人類社會“提供了對人體免疫系統(tǒng)的基本理解”,對借助疫苗來探索癌癥療法起到了至關(guān)重要的作用。
同時,Hoffmann也是中國的老朋友。近年來,Hoffmann與中國科學(xué)家頻頻合作,建成和設(shè)立了中法霍夫曼免疫研究所等機(jī)構(gòu)與項目,力求將Hoffmann的研究理論運用到臨床實踐當(dāng)中。
《科學(xué)新聞》:1978年,您所在的斯特拉斯堡大學(xué)要取消昆蟲研究實驗室。但在您的堅持下,才保留住了這個實驗室。您為何要力排眾議,堅持以昆蟲作為研究免疫系統(tǒng)的路徑?
Hoffmann:我受到了很多人的影響。我父親是一名昆蟲學(xué)者,因此,我從小就對昆蟲非常感興趣。他常帶著我走進(jìn)自然,接觸各種各樣的昆蟲。
斯特拉斯堡大學(xué)有一位非常有趣的教授,他研究草蜢。他建議我跟他做博士。但是我的家人并沒有預(yù)見到這一點,我也沒有預(yù)料到我會讀博士。不過我得到了一份博士研究的邀請,研究方向是草蜢。
有的人聽到我將“草蜢”作為博士研究方向不禁笑起來。但是不要笑,草蜢也是非常重要的。這位教授在內(nèi)分泌學(xué)、激素這個領(lǐng)域探索了30年,從研究方式來講,研究已經(jīng)到頭了。那時的昆蟲內(nèi)分泌學(xué)會將一個昆蟲的大腦拿出來,植入另一個不同年齡的昆蟲,觀察是否會對昆蟲的發(fā)育或產(chǎn)卵產(chǎn)生影響。那時斯特拉斯堡大學(xué)還沒有生物化學(xué)。
但教授告訴我,他一直覺得神奇的是,我們做了這么多實驗,從沒有照顧過這些昆蟲,沒有用抗生素,而昆蟲身上從未發(fā)生過感染。因此,它們必須有非常強(qiáng)大的防御反應(yīng)。他告訴我可以研究這一方向。此后我便在這一方向上開始了自己的探索旅程。
我真正想說的是,我們總是懷著對科學(xué)的好奇心,提出各種問題。我們有非常重要的動物群體,他們對于微生物是有抵抗力的。沒有人知道為什么。那時沒有人要求我們?nèi)プ錾暾,也不用說這個項目將會得出什么結(jié)果,不用去聯(lián)系公司,也不用管會不會產(chǎn)生新的崗位。那時,你只需要知道,科學(xué)就是好奇心,不管你發(fā)現(xiàn)什么,都會增加到我們的常識當(dāng)中。
《科學(xué)新聞》:現(xiàn)在您能否講述一下,這個在當(dāng)時無法預(yù)測的研究帶來的最大影響是什么?
Hoffmann:首先我想說這是很多人在實驗室共同做出來的成果,我很感謝自己認(rèn)識很多有智慧的人。我們當(dāng)時并沒有預(yù)料到這一成果,沒有人知道我們會找到先天性免疫之源,我們也非常驚訝。
1996年,我們團(tuán)隊首先確定了Toll樣受體在免疫反應(yīng)中的作用,F(xiàn)在,大約有25000多篇論文都在討論Toll樣受體在免疫中的作用,不管是臨床研究還是其他研究。我們的心肝脾胃腎中都有它,因此是極其重要的,而且在癌癥研究中它也起到重要的作用。沒有一個組織是不產(chǎn)生Toll樣受體的,因此諾貝爾獎委員會覺得我做出的貢獻(xiàn)足以讓我加入這個群體。
《科學(xué)新聞》:諾獎的光環(huán)是否改變了您對未來的計劃?
Hoffmann:未來我想要為自己和我的妻子多留一點時間。我已經(jīng)不再擔(dān)任實驗室主任,法國有諸多限制,但我正重新開始擔(dān)任斯特拉斯堡大學(xué)的教授。斯特拉斯堡大學(xué)是法國唯一一所有三個諾貝爾獎得主的高校,其中兩位在化學(xué)領(lǐng)域,今年我們可能會迎來生物學(xué)領(lǐng)域的第四位諾獎得主。因此,可以說這是法國最好的高校之一。
但我可能只有五分之一的時間在這里,我剛從加拿大回來,下一站要去以色列,我有2名新的博士后,未來我想與同事共同研究蠅類的癌癥腫瘤等問題,這是一個尚未探索的領(lǐng)域。
《科學(xué)新聞》:您與中國是怎么結(jié)緣的?
Hoffmann:1980年,我因為昆蟲激素的研究來到了上海的一家昆蟲研究所,那家研究所現(xiàn)在已經(jīng)不存在了。然后我們開始研究昆蟲激素,中國的科學(xué)家也到斯特拉斯堡大學(xué)的實驗室工作了很多年,我們建立了很好的關(guān)系。我還曾建立了一家公司研究植物和治療方式,當(dāng)時我們希望找到一個生物多樣性豐富的地區(qū),于是我們?nèi)チ嗽颇,后來又去了廣東。現(xiàn)在我們正與廣州建立中法的聯(lián)合大學(xué)。
《科學(xué)新聞》:您多次提到,永遠(yuǎn)不要忘記科學(xué)的初衷是好奇心,這也是為什么我們絕不能忘記基礎(chǔ)研究的重要性的原因?蒲腥藛T如何與科學(xué)界和公眾、媒體交流,吸引更多的經(jīng)費和對某個領(lǐng)域的關(guān)注?
Hoffmann:當(dāng)然,現(xiàn)今媒體的作用越來越大。我盡量面對公眾來解釋我的想法。我認(rèn)為任何社會都需要應(yīng)用型研究。但如果200年前人們說燭火不好,我們來想辦法改進(jìn)一下,這是不可能的,他們不會去發(fā)明完全不同的東西。我從來沒有想過自己會開拓先天性免疫、與獲得性免疫的交互等全新的領(lǐng)域。這就是為什么我強(qiáng)調(diào)應(yīng)用型研究、臨床研究的重要性。
但另一方面,我們必須要為基礎(chǔ)研究留有余地,比方說中國科學(xué)院。我們會激勵科研人員,展示你最優(yōu)秀的研究想法,也會資助你實現(xiàn)設(shè)想。當(dāng)然,努力之后可能并沒有產(chǎn)出,我們會浪費了這筆錢,但也可能會為所有人帶來始料不及的驚喜。
1970年,美國總統(tǒng)尼克松對癌癥宣戰(zhàn),投入大量研究資金卻沒有什么效果,因為癌癥是生物學(xué)、基礎(chǔ)生物學(xué)。你知道某個地方出了問題,但是你可能無法找到根源或者機(jī)制。不過正如法國微生物學(xué)家巴斯德所說,他們最初發(fā)現(xiàn)細(xì)菌完全是不經(jīng)意之間。因此,在所有演講中我都會提到,“讓我們給好奇心驅(qū)使的研究留一些空間”。
我還得到了很多的經(jīng)費支持。但事實上,基礎(chǔ)研究經(jīng)費的獲得更像是一場競賽,F(xiàn)在各個國家因為經(jīng)費緊張,科學(xué)研究都像在競賽一樣,這是危險的,F(xiàn)在的經(jīng)費比我做研究的時候要多得多,但競爭非常激烈,很多人為一份研究經(jīng)費進(jìn)行激烈的競爭。
《科學(xué)新聞》:您認(rèn)為每位科學(xué)家是否都應(yīng)該有一顆諾貝爾之心?
Hoffmann:不,這絕對是不正確的態(tài)度。我在日本也遇到這樣的問題,年輕人說,我想要成為諾獎得主,我應(yīng)該怎么辦?我說得很嚴(yán)厲,如果你那么想是不對的,不應(yīng)該為了得獎而做研究。在所有我獲得的獎項中,我從來沒有提交過一份報獎申請。
一個科學(xué)家如果能夠獲得榮譽,是因為你擁有知識的激勵和渴望,你想知道答案,你想要理解所有事物;蛟S我本來會成為植物學(xué)家,或者成為醫(yī)生、文學(xué)家、歷史學(xué)家,但如果沒有我的父親,我就不可能獲得今天的科學(xué)成就。父親給了我很大的激勵,也是鞭策。
《科學(xué)新聞》:中國有非常成熟的人才引進(jìn)計劃,也強(qiáng)烈希望獲得諾貝爾獎。您認(rèn)為像諾獎這樣的獎項,是否由于過度宣傳而適得其反?
Hoffmann:有時候我感覺有些過了。我們7個獲獎?wù)咴谒沟赂鐮柲︻I(lǐng)獎時,美國科學(xué)院的成員都到了。2012年我們參加年度會議時,7個諾獎得主在圓桌上坐了三個小時,下面坐了600多個美國的院士。
在回答問題時,我表示,我感覺是坐在美國科學(xué)院600多名成員面前,可能其中有40?50人都已經(jīng)具備獲得諾貝爾獎的資格。因此有時候讓我困惑的是,這么多優(yōu)秀的人才可能永遠(yuǎn)也得不到諾獎,而其他人則會抱得獎歸。
現(xiàn)在,大家對于這個獎太過重視了。因此我始終都告訴自己要淡化這種現(xiàn)象。我很高興自己獲獎了,但這并沒有改變我或我的生活?墒侨藗兛次业难凵褚呀(jīng)完全不同了,這是一個很深刻的問題。
《科學(xué)新聞》:但您是否也認(rèn)同應(yīng)該吸引公眾對科學(xué)的注意力?
Hoffmann:是的,我也是這么看的。這就是為什么我現(xiàn)在非常疲憊。自獲獎以來,我已經(jīng)在全球進(jìn)行了150多場演講,見過5萬多來自全球各地的人。我在印度看到5000多人聽我的講座,而且有的聽眾甚至想要觸摸我。“我能不能摸一下你的手”,我經(jīng)常聽到這樣的話!